藥代動力學是研究藥物在動物體內的含量隨時間變化規(guī)律的科學,是藥理學的一種。主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化,包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄的過程。
那么,阿立哌唑片的藥代動力學是怎樣的呢?
阿立哌唑片用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
阿立哌唑的用法用量:口服,成人每日一次。推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天,不受進食影響。系統(tǒng)評估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10~30mg/天。高劑量的療效并不優(yōu)于10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內(藥物達穩(wěn)態(tài)所需時間)不應增加劑量,2周后,可根據(jù)個體的療效和耐受情況適當調整,但加藥速度不宜過快。
阿立哌唑經口服后吸收良好,3-5小時內達到血藥濃度峰值,口服片劑的絕對生物利用度為87%,其吸收不受食物影響。本品在體內分布廣泛,靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg。在治療濃度下,阿立哌唑及其主要代謝產物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白(主要是白蛋白)結合率超過99%。在體內,阿立哌唑主要經三種生物轉化途徑代謝:脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。CYP3A4和CYP2D6酶主要參與脫氫和羥基化,CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時,其活性代謝產物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%。阿立哌唑與脫氫阿立哌唑共同構成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時和94小時。大多數(shù)病人在給藥后14天內達到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度,穩(wěn)態(tài)時,阿立哌唑的藥代動力學與給藥劑量成正比??诜蝿┝康腫14C]標記的阿立哌唑后,在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性,18%以原藥經糞便排出,1%以原藥經尿液排出。
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(實習編輯:陳生)
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