阿侖膦酸鈉片(福善美),口服吸收后主要在小腸內(nèi)吸收,但吸收程度很差,生物利用度約為0.7%,且食物和礦物質(zhì)等可顯著減少其吸收。那么,阿侖膦酸鈉片的藥理毒理是怎樣?
阿侖膦酸鈉片的藥理毒理是:
在細(xì)胞水平,阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下,破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙,而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附,但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示,破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后,檢查其骨組織發(fā)現(xiàn),正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面,后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性,因此,阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示,阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換(即骨重建部位的數(shù)量),而且,在這些重建部位,骨形成超過骨吸收,從而使骨量逐漸增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:李嘉穎)
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