賀甘定的主要成分為拉米夫定。賀甘定為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。那么,賀甘定的免疫重建綜合征是怎樣呢?
賀甘定較少的數(shù)據(jù)顯示,賀甘定能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),到達(dá)腦脊液(CSF)。賀甘定口服后2-4小時(shí)的平均CSF與血清拉米夫定濃度的比值約為0.12。賀甘定尚不了解進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切量或與任何臨床效應(yīng)的關(guān)系。
賀甘定經(jīng)胃腸道吸收良好,賀甘定對(duì)成人口服的生物利用度一般為80-85%。賀甘定口服后,賀甘定平均到達(dá)最高血清濃度(Cmax)的時(shí)間(tmax)約為1小時(shí)。賀甘定在治療劑量(即4mg/kg/日,分2次服用,間隔12小時(shí))下,Cmax為1.5-1.9mg/mL。
賀甘定通過(guò)靜脈注射的研究了解到,賀甘定的平均分布容積為1.3L/kg。所觀察到的清除半衰期為5-7小時(shí)。賀甘定150mg片與300mg片在AUC、Cmax和Tmax方面呈劑量相關(guān)的生物等效。賀甘定與食物同時(shí)服用,使tmax延長(zhǎng),Cmax降低(降低47%)。但拉米夫定的吸收量不受影響(根據(jù)AUC)。
賀甘定與齊多夫定合用時(shí)齊多夫定暴露增加13%,血漿峰濃度升高28%??紤]到這對(duì)患者的安全無(wú)意義,因此不需調(diào)整劑量。賀甘定的平均系統(tǒng)清除率約為0.32L/h/kg,賀甘定以通過(guò)腎臟的有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)清除為主(>70%)。賀甘定在治療劑量范圍內(nèi)呈線性藥代動(dòng)力學(xué),賀甘定與主要血漿蛋白白蛋白的結(jié)合較少(在體外研究中,與白蛋白的結(jié)合<16-36%)。
賀甘定的免疫重建綜合征:患有嚴(yán)重免疫缺陷的HIV感染患者,在開(kāi)始使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)治療時(shí),可引起無(wú)癥狀的或殘余機(jī)會(huì)性感染的炎癥反應(yīng),并導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床狀況或癥狀?lèi)夯R话愕?,這些反應(yīng)可在開(kāi)始ART治療時(shí)的前幾周或幾月內(nèi)觀察到。如巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎,全身性和/或局灶性分支桿菌感染和耶氏肺孢子蟲(chóng)(卡氏肺囊蟲(chóng))肺炎。發(fā)生任何炎性癥狀必須立即評(píng)估,必要時(shí)給予治療。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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