藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,丙戊酸鈉緩釋片與苯妥英可合用嗎?
丙戊酸鹽主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮其藥理作用。動(dòng)物研究結(jié)果顯示其可對(duì)抗多種類(lèi)型的驚厥發(fā)作。實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過(guò)兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用、第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個(gè)作用方式為間接方式,且可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。丙戊酸鹽可降低睡眠中間時(shí)段的周期,同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。
進(jìn)行了多項(xiàng)丙戊酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果顯示:采用血藥濃度作為指標(biāo)的考察結(jié)果顯示,口服藥物的生物利用度接近100%;大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。同時(shí)藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15-17小時(shí)。兒童通常更短。產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L,范圍可放寬至40-100mg/L。
苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英):可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí),由于苯妥英對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度存在減低的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)和血藥濃度測(cè)定,并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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