西洛他唑片用于改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。那么,西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性是怎樣呢?
西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性是:
西洛他唑片為抗血小板藥,通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性,從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度、發(fā)揮抗血小板作用及血管擴張作用。本品抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板初期、二期聚集和釋放反應(yīng),且呈劑量相關(guān)性。西洛他唑口服100mg對血小板體外聚集的抑制較相應(yīng)量阿司匹林強7~78倍(阿司匹林對血小板初期聚集無效)。
西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性:犬重復(fù)經(jīng)口給予西洛他唑可導(dǎo)致心血管損傷、包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化,右心房壁出血,冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死,冠狀動脈內(nèi)膜增厚,冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的試驗中,最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時游離藥物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推薦劑量(MRHD,為100mg,每日兩次)時的低。犬類似損傷的報道亦見于應(yīng)用其它正性肌力藥(包括PDEⅢ抑制劑)和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予西洛他唑5或13周,當AUC分別是人服用MRHD時AUC的1.5和5倍時未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用西洛他唑1800mg/kg/日,連續(xù)13周亦未見心血管損傷.而此發(fā)揮藥理作用劑量時的AUC低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑量時所達AUC。
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(實習編緝:鐘燕冰)
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