塞來昔布膠囊是具有獨特作用機制的新一代化合物，即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。炎癥刺激可誘導環(huán)氧化酶-2（COX-2）生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而塞來昔布可通過抑制環(huán)氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。西面我們就一起看看塞來昔布膠囊的藥理作用是怎樣的。

體外及體內研究表明，塞來昔布與基礎表達的環(huán)氧化酶-1（COX-1）的親和力極弱，治療劑量的塞來昔布不影響由COX-1激活的前列腺素類物質的合成。因此不干擾組織中與COX-1相關的正常生理過程，尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中。

臨床資料有關COX-2特異性的生物學術語的定義目前已有統(tǒng)一標準，它包括需要證實無COX-1型不良反應的發(fā)生，尤其是無藥物導致的胃、十二腸潰瘍和嚴重的上消化道不良反應（出血、穿孔、幽門梗阻），并且沒有COX-1抑制血小板聚集活性的降低?；谏鲜鰳藴?，臨床上本品的特異性在對照臨床研究中得到了證實，這些臨床研究包括治療時間長達6個月的對照臨床研究，及總數超過3000病人年的進一步的開放臨床研究。

本品嚴重上消化道并發(fā)癥（出血、穿孔、幽門梗阻）的發(fā)生率與安慰劑組相比無明顯性差異，與其他非特異性COX抑制劑相比，其發(fā)生率減少約為8倍。

在5個隨機雙盲對照研究中，對4000多例患有骨關節(jié)炎及類風濕關節(jié)炎的患者用內窺鏡檢查，比較本品與安慰劑組，以及非特異性COX-1/COX-2抑制劑組的潰瘍發(fā)生率，結果表明，本品的潰瘍發(fā)生率與安慰劑組相比無明顯差異，在50-400mg，一天2次用藥的劑量范圍內，潰瘍發(fā)生率與本品應用劑量無關，且比非特異性COX-2/COX-2抑制劑小3-4倍。

多劑給藥600mg，每日2次后（此為最高推薦劑量的3倍），與安慰劑組相比，本品對血小板聚集和出血時間無影響，而陽性對照（非特異性COX抑制劑）組中，血小板聚集功能明顯降低且出血時間延長。

肝功能損害：伴輕度肝功能損害患者的塞來昔布血藥濃度與相同年齡和性別的對照組相比無明顯性差異；伴中度肝功能損害患者的塞來昔布血藥濃度是其他條件相似的對照組的血藥濃度的2倍。因為塞來昔布治療窗大，所以不需要針對這種改變調整劑量。未在重度肝功能損害的患者中進行有關研討，因塞來昔布的主要代謝途徑在肝臟，故可以推測在這類患者中會出現原形藥物蓄積現象。

腎功能損害：在與年齡有關的腎小球濾過率降低（均值>65mL/分/1.73m2）的老年志愿者和慢性穩(wěn)定的患腎功能不全（腎小球濾過率在35-60mL/分/1.73m2）的患者中，塞來昔布的藥代動力學與腎功能正常的患者相似。沒有發(fā)現血肌酐（或肌酐清除率）和塞來昔布清除之間存在明顯的相關。因為塞來昔布的消除主要是在肝臟代謝，形成無活性的代謝產物，推測嚴重的腎功能不全估計不會改變藥物的清除。

腎臟效應：目前COX-1和COX-2在腎臟生理中的相對作用尚未完全清楚。本品減少了PGE2和6-酮基-PGE1α（前列腺素代謝產物）在尿中的排泄，但不影響血漿血栓素B2（TXB2）和11-羥-TXB2，即血栓素的代謝產物（均為COX-1的產物）在尿中的排泄。一些特別的研討表明，本品不會降低老年人或伴慢性腎功能不全患者的腎小球濾過率，這與非特異性COX抑制劑不同，后者可降低上述人群的腎小球濾過率。這些研討同時表明，本品導致暫時性的鈉排泄分數的降低。在對關節(jié)炎患者的研討中，本藥和非特異性COX抑制劑（具有同樣的COX-2抑制活性）引起外周水腫的發(fā)生率相似，這在同時服用利尿劑治療的患者中最為明顯。然而，沒有觀察到高血壓和心力衰竭發(fā)生率的增加，發(fā)生的外周水腫輕微且具有自限性。

是塞來昔布膠囊的藥理作用的相關介紹如上，希望能夠給朋友們有所幫助，如果您還有什么疑問歡迎撥打方舟健客專家熱線，熱線電話:400-086-5111。

（實習編輯：鐘小卉）