哈西奈德乳膏屬于治療皮膚病的常用藥,為乳白色乳膏。臨床上主要用于接觸性濕疹﹑異位性皮炎﹑神經性皮炎。因為療效顯著,副作用小深受消費者和醫(yī)生歡迎。那么,哈西奈德乳膏有哪些藥理毒理?
藥效:
1.抗炎作用本品為局部用藥,為高效含氟和氯的皮質類固醇,具有抗炎,抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上,以氯原子取代21位羥基,其血管收縮試驗測定抗炎效價倍數為360,已有證據認為血管收縮試驗強度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機理是提高β受體對兒茶酸胺的反應性,通過激活腺苷環(huán)化酶使CAMP生成增多,并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破壞減少,結果使細胞中cAMP年濃度增高,同時又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察,本品和地塞米松均有明顯的抑制作用,而用高5倍量的氫化可的松也無抑制作用。本品對胸腺及脾臟有明顯的減重作用。
2.對各類細胞的選擇性藥理作用:減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞數量,抑制淋巴細胞增殖及細胞因子生成,抑制巨噬細胞分化及吞噬活性,抑制中性粒細胞粘附,降低血管內皮細胞通透性,抑制成纖維細胞增殖及膠原合成,抑制皮脂腺細胞活性。
3.抗增生作用本品具有抗有絲分裂作用,它降低PNA的轉錄,從而降低DNA的合成,也影響DNA的修復,結果使表皮變薄,尤其對膠原的合成影響最大。
4.免疫抑制作用本品通過與細胞漿的皮質類固醇受體結合,發(fā)生一系列反應,激活了細胞中“溶胞基因”的表達;它誘導淋巴細胞中核內DNA裂解直接殺傷淋巴細胞的死亡。
毒性:
急性毒性試驗,肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg/kg,雄性小鼠LD50為35mg/kg;腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg/kg;灌胃給藥從250~1500mg/kg未見動物死亡。亞急性毒性試驗,主要表現為胸腺和淋巴細胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無研究,但口服未見用藥的人群致畸危險高于一般人群。大面積大量應用本品或封包用藥,發(fā)現對丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的抑制作用。
本品適用于接觸性濕疹異位性皮炎神經性皮炎面積不大的銀屑病硬化性萎縮性苔蘚扁平苔蘚盤狀紅斑性狼瘡脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕,其主要成分為哈西奈德。
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(實習編輯:周泉)
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