替米沙坦片用于治療原發(fā)性高血壓。本品為白色片,主要成份為替米沙坦,替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)拮抗劑。那么,替米沙坦片的毒理研究結果如何呢?
本品在臨床前安全研究中所用的劑量,與臨床治療劑量相當,能引起紅細胞指數(shù)(紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積)降低和腎臟血液動力學改變(血尿素氮與肌酐增加)以及血壓正常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴張及萎縮。大鼠和狗也可見消化道粘膜損傷(糜爛,潰瘍或炎癥)。這些藥理學不良反應,從臨床前研究得知是血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應,可以使用口服鹽類補充劑預防。
在上述兩個種屬都可見血漿腎素活性增高與腎小球近球細胞肥厚/增生。上述變化,亦是血管緊張素轉換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應,無臨床特異性。
動物實驗顯示,替米沙坦對于胎仔產后發(fā)育有些潛在的不良影響,包括體重減輕,睜眼延遲,死亡率增高。體外實驗未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關的誘變活性,在小鼠和大鼠實驗中未發(fā)現(xiàn)致癌性。
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(責任編輯:葉海霞)
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