病因未明，推測與幾方面因素有關：如大量粉塵吸入(鋁，二氧化硅等)，機體免疫功能下降(尤其嬰幼兒)，遺傳因素，酗酒，微生物感染等。而對于感染，有時很難確認是原發(fā)致病因素還是繼發(fā)于肺泡蛋白沉著癥。例如巨細胞病毒，卡氏肺孢子蟲，組織胞漿菌感染等均發(fā)現(xiàn)有肺泡內高蛋白沉著。

　　雖然啟動因素尚不明確，但基本上同意發(fā)病過程為脂質代謝障礙所致。即由于機體內、外因素作用引起肺泡表面活性物質的代謝異常。到目前為止，研究較多的有肺泡巨噬細胞活力，動物實驗證明巨噬細胞吞噬粉塵后其活力明顯下降，而病員灌洗液中的巨噬細胞內顆?？墒拐＜毎盍ο陆担浿夤芊闻莨嘞粗委熀?，其肺泡巨噬細胞活力可上升。而研究未發(fā)現(xiàn)Ⅱ型細胞生成蛋白增加，全身脂代謝也無異常。因此目前一般認為本病與清除能力下降有關。