糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥可發(fā)生細胞代謝記憶，但其基本機制尚不清楚。近日，上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院的研究人員針對上述現(xiàn)象中sirtuin1（SIRT1）和二甲雙胍的作用進行了研究。并將研究結(jié)果發(fā)表在2012年1月的《Diabetes》上。

　　該研究證實了二甲雙胍可抑制糖尿病視網(wǎng)膜的高血糖應(yīng)激“記憶”，這表明SIRT1可能是治療細胞代謝記憶的一個潛在治療靶點，使用二甲雙胍可能會使糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者帶來新的希望。

　　該研究針對血糖恢復(fù)正常后再次出現(xiàn)高血糖可誘發(fā)牛視網(wǎng)膜毛細血管內(nèi)皮細胞（BRECs）和糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中的炎癥基因，核因子-κB（NF-κB）和凋亡基因Bax進行研究。BRECs小分子干擾RNA介導(dǎo)的SIRT1抑制提高了BRECs高血糖應(yīng)激的敏感性，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）通過上調(diào)肝激酶B1/AMP-活化的蛋白激酶（LKB1/AMPK）引起線粒體活性氧介導(dǎo)的3-磷酸甘油醛脫氫酶升高，而二甲雙胍引起的SIRT1過度表達或激活會抑制這種升高，最終抑制NF-κB和Bax表達。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，高血糖可導(dǎo)致PARP激活，這反過來又可能下調(diào)SIRT1。

(實習(xí)編輯:謝運勝)