今年2月25日，《美國醫(yī)學會雜志·內(nèi)科學》(JAMAInternMed)發(fā)布了一項研究，這項人群病例對照研究顯示，胰高糖素樣肽1(GLP-1)類似物(二肽基肽酶4抑制劑磷酸西格列汀及GLP-1受體激動劑艾塞那肽)治療，可提高2型糖尿病患者患急性胰腺炎的風險。
研究利用2005年2月1日～2008年12月31日期間美國大型管理數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，針對18～64歲的2型糖尿病患者，采用驗證算法，共納入1269例因急性胰腺炎住院患者及1269例對照組患者，按照年齡、性別、入組模式及糖尿病并發(fā)癥等配對。
結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組有更多高甘油三酯血癥(12.92%對8.35%)、飲酒(3.23%對0.24%)、膽結(jié)石(9.06%對1.34%)、過度吸煙(16.39%對5.52%)、肥胖(19.62%對9.77%)、膽道癌及胰腺癌(2.84%對0)、囊性纖維化(0.79%對0)及任何腫瘤(29.94%對18.05%)。在對可能的混雜因素進行校正后，與不用GLP-1治療者相比，目前(30天內(nèi))及近期(30天～2年)用藥者發(fā)生急性胰腺炎的概率顯著升高[校正優(yōu)勢比(aOR)分別為2.24及2.01]。
同期述評：胰腺炎已經(jīng)來了，胰腺癌還遠嗎？
——美國拉里·L·希爾布洛姆(LarryL.Hillblom)胰島研究中心日耶(Gier)巴特勒(Butler)
前期胰腺炎是繼發(fā)性胰腺癌最常見的危險因素，2009年，對美國食品與藥物管理局(FDA)不良事件報告系統(tǒng)的分析也顯示了艾塞那肽及西格列汀導致胰腺癌的可能信號。問題在于，為何在這些藥物推出后不久即出現(xiàn)癌癥信號？同樣，既然GLP-1類藥物可在一些患者中引起臨床可發(fā)現(xiàn)的胰腺炎，其會不會在更大比例的患者中引起胰腺外分泌部分的亞臨床改變？
這些問題才是GLP-1治療安全問題的關(guān)鍵所在。胰腺癌的發(fā)生始于體細胞突變的逐漸積累，繼而形成胰腺上皮內(nèi)瘤變(PanIN)，并逐漸發(fā)展，最終其中某些亞群轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒?。PanIN在中年成人中相對常見，并表達GLP-1受體。GLP-1可誘導小鼠管內(nèi)乳頭狀黏液瘤類似病灶的發(fā)展，并加速胰腺癌易感小鼠PanIN病灶的發(fā)育異常和胰腺炎的發(fā)展。因此，對于已存在PanIN病灶或管內(nèi)乳頭狀黏液瘤的患者，GLP-1治療可能加速其病灶生長，導致部分導管阻塞和胰腺炎。更可怕的是，GLP-1治療可能加速惡性前PanIN病灶的進展和轉(zhuǎn)變，類似于雌激素治療對雌激素受體陽性乳腺腫瘤患者的作用。同樣，GLP-1治療也可能導致甲狀腺癌的發(fā)病風險增高。
那么，我們應當怎么辦？由于獲取人類胰腺組織并不容易，或許我們應開展有關(guān)這些藥物的非人類靈長類動物毒理學研究，以仔細、開放、獨立地重新評估該類藥物對胰腺外分泌部分的影響。
對于這些藥物導致更廣泛的亞臨床胰腺外分泌部分胰腺炎的可能性，一項小樣本橫斷面研究顯示，用藥患者的胰酶水平增高。制藥公司在研究中常以胰酶水平的顯著升高和影像學證據(jù)來判斷胰腺炎，而忽略了胰腺炎癥的長期潛在發(fā)展，而這可能與胰腺癌的發(fā)生風險有關(guān)。我們應進行前瞻性獨立研究，以評估與GLP-1治療相關(guān)的，即使是小幅度的胰酶水平增高，而不僅僅只關(guān)注胰酶水平的大幅度升高。
上述研究提醒我們，盡管大量低質(zhì)量的研究認為GLP-1類藥物是安全的，我們對該類藥物對胰腺外分泌部分的不良反應知之甚少。
文獻標題：GlucagonlikePeptide1-BasedTherapiesandRiskofHospitalizationforAcutePancreatitisinType2DiabetesMellitus：APopulation-BasedMatchedCase-ControlStudy.
期刊來源：JAMAinternalmedicine2013Feb25;1-6
(實習編輯:謝運勝)
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥30用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥25用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥55用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。
健客價： ￥42用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
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健客價： ￥551．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要
健客價： ￥45治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見于(但不限于)：囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價： ￥43用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥491．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺 、幻想 、思維紊亂、敵視 、懷疑 )和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠 、少語)等。
健客價： ￥1501．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價： ￥110用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊?，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預防方面的有效性。
健客價： ￥40清熱解毒利濕。用于慢性乙型肝炎，膽囊炎，胰腺炎，而見濕熱蘊毒之癥者。
健客價： ￥18散瘀行氣，活血止痛。用于急、慢性胰腺炎或膽囊炎屬氣滯血瘀，熱毒內(nèi)盛者。
健客價： ￥22行氣解郁，活血止痛，舒肝利膽，解毒通便。用于急性胰腺炎，急性胃炎等癥。
健客價： ￥35用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。
健客價： ￥36用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥38用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、敵視)和明顯的陰性癥狀(如：反應遲鈍、情緒淡漠)，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
健客價： ￥67可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。
健客價： ￥21恢復肝臟功能，用于慢性肝炎的輔助治療。
健客價： ￥21行氣解郁，活血止痛，舒肝利膽，解毒通便。用于急性胰腺炎，急性胃炎等癥。
健客價： ￥36行氣解郁、活血止痛，舒肝利膽，解毒通便。用于急性胰腺炎，急性胃炎等癥。
健客價： ￥24行氣解郁、活血止痛，舒肝利膽，解毒通便。用于急性胰腺炎，急性胃炎等癥。
健客價： ￥35百普素適用于胃腸道功能有損失，而不能或不愿進食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機體營養(yǎng)需求的應進行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1.代謝性胃腸道功能障礙：胰腺炎、感染性腸道疾病、放射性腸炎及化療、腸瘺、短腸綜合癥、艾滋病病毒感染/艾滋病；2.危重疾?。簢乐責齻?chuàng)傷、膿毒癥、大手術(shù)后的恢復期；3.營養(yǎng)不良病人的手術(shù)前喂養(yǎng)；4.腸道準備。百普素能用于糖尿病病人
健客價： ￥76
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