小兒糖原貯積病Ⅸ型

(一)發(fā)病原因
本型糖原貯積病是由于缺乏磷酸化酶激酶所致。磷酸化酶激酶是由4個亞單位(α、β、γ、δ)組成的一個蛋白激酶，來自神經(jīng)中樞的沖動或激素的調(diào)控可通過它激活磷酸化酶，從而促進糖原的分解過程。磷酸化酶激酶本身的激活是經(jīng)由Ca2 、腺苷酸環(huán)化酶、環(huán)腺苷酸(cAMP)依賴性蛋白激素等一系列的作用進行的，這一過程主要由胰高糖素調(diào)控。組成磷酸化酶激酶的4個亞單位都各自有位于不同染色體上的編碼基因，在各種組織中的表達亦各不相同。從理論上講，上述過程中任一酶的缺陷都可以造成糖原分解受阻而累積，而實際上僅磷酸化酶激酶缺乏是最主要的病因，依據(jù)其病變累及的器官和遺傳特征加以區(qū)分：
1.X連鎖遺傳性肝磷酸化酶激酶缺乏癥 是因位于Xp22的α亞單位編碼基因突變所致。
2.常染色體遺傳性肝和肌磷酸化酶激酶缺乏癥 這是由于位于常染色體上編碼α、β亞單位的基因突變所造成的(目前僅β亞單位已定位于16q12-q13)。
3.特定性肌磷酸化酶激酶缺乏癥 這是由于在肌組織中編碼α亞單位的結(jié)構(gòu)基因(位于Xql2)突變所造成的。
4.心臟磷酸化酶激酶缺乏 迄今僅有少數(shù)報道，酶缺陷僅限于心肌內(nèi)。
上列各型磷酸化酶激酶缺乏癥的確診都必須依賴病變器官組織的酶活力檢測。由于磷酸化酶激酶在各種組織中有多種同工酶，因此，外周血紅、白細胞中酶活力的檢測有可能發(fā)生誤診。
(二)發(fā)病機制
是由磷酸化酶激酶的先天性缺乏引起的。目前根據(jù)遺傳型及受累組織分為3個亞型。Ⅸa為常染色體隱性遺傳;Ⅸb屬性聯(lián)隱性遺傳，男性發(fā)病。這2個亞型皆累及肝臟，骨骼肌不受影響，生物化學及形態(tài)學均正常。Ⅸc型屬常染色體隱性遺傳，肝臟和肌肉磷酸化酶激酶均缺乏活性。