食管乳頭狀瘤

(一)發(fā)病原因
EP的病因不明，其發(fā)病機制也有爭論。目前認為與下列因素有關
1.黏膜損傷　胃食管反流、食管炎、食管裂孔疝，機械操作等常引起EP。Carr等報道有兩例先前活檢證實有食管炎，以后隨訪時發(fā)現(xiàn)EP。EP在食管遠1/3段多見，此處受這些病變的影響最為嚴重。內(nèi)鏡檢查所致?lián)p傷、慢性食管異物嵌塞、反復用探條擴張狹窄的食管及外科手術創(chuàng)傷均有引起EP的報道。很多EP病理檢查均有炎癥證據(jù)。
2.人類乳頭狀病毒(human papillomavirus，HPV)感染 HPV與人類鱗狀上皮有高度親和性。有人在增生的食管黏膜中發(fā)現(xiàn)HPV感染的免疫組化證據(jù)，還有人認為挖空細胞是診斷HPV感染的一個組織學指征。然而各家EP的HPV檢出率很不一致，甚至有作者報告HPV為陰性。因此HPV與EP的確切關系尚待進一步研究。
3.致瘤物質(zhì)的作用 動物實驗發(fā)現(xiàn)，口服特殊的化學物質(zhì)如N-乙基-N-亞硝基胍可以引起EP。以互隔交鏈孢霉菌的食物喂飼大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此菌對大鼠前胃及食管的鱗狀上皮有選擇性致瘤作用，其病變有胃乳頭狀瘤(25.6%)，前胃乳頭狀癌(2.6%)及食管上皮乳頭狀增生和乳頭狀瘤(5.1%)。在研究維生素A、維生素E及維生素C聯(lián)合應用對預防Bap誘發(fā)大鼠肺癌的效果時，意外發(fā)現(xiàn)了預防組大鼠大都出現(xiàn)了食管上皮乳頭狀樣增生，發(fā)生率雄鼠為68.7%，雌鼠為91.3%。病變發(fā)生于食管的上段和中段，均未見異型增生。為什么Bap組、維生素組、正常組皆無此現(xiàn)象，僅在Bap加維生素組中出現(xiàn)高發(fā)生率的食管乳頭狀瘤樣增生?說明多種物質(zhì)協(xié)同作用可以致瘤。
4.遺傳因素 有人認為EP與遺傳因素有關，如先天性皮膚病，Goltze綜合征可伴EP。具有不正常的核型和O-raf-l基因缺失的病人有胃腸道的多發(fā)性息肉，包括EP。
5.多種因素共同作用的結(jié)果 目前多數(shù)人認為EP是多因素共同作用的結(jié)果，即有害化學物質(zhì)和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染，而HPV也可作為其他因素如黏膜刺激引起病變的加重，兩者起協(xié)同作用。這一觀點為多數(shù)人所接受。但確切的發(fā)病機制還有待進一步研究。
(二)發(fā)病機制
食管乳頭狀瘤系一種良性無蒂腫瘤，主要來自食管黏膜，由增生的上皮細胞形成，內(nèi)含結(jié)締組織和血管，呈疣狀、結(jié)節(jié)狀、菜花狀隆起，直徑多在2～10cm，也有報道5～6cm。
1.組織學的特點 食管乳頭狀瘤按生長方式可分為3種類型：
(1)外生型：呈光滑的指樣或樹枝狀外型，表層的鱗狀上皮呈乳頭狀增生，上皮分化成熟。乳頭中央為纖維血管組成的中心軸。部分上皮不全角化。近2/3病例間質(zhì)內(nèi)有明顯的炎細胞浸潤。
(2)內(nèi)生型：外形呈光滑、圓形的突起，鏡下見表皮呈內(nèi)翻性生長，伴有鱗狀上皮不全角化，棘層增生，部分上皮內(nèi)有挖空細胞，間質(zhì)內(nèi)有炎細胞浸潤。
(3)峰型：外形呈峰形突起，鏡下見表皮呈疣狀增生，上皮顆粒層突出，伴明顯的角化或不全角化。以上3種類型中以外生型最多，內(nèi)生型次之，峰型少見(圖2)。
HPV陽性的EP特點：外生型較多，而內(nèi)生型 和峰型較少。挖空細胞的發(fā)生率較多，但無統(tǒng)計學意義。棘皮癥和多量挖空細胞可提示HPV感染，但并不能預告它一定包含有HPV DNA。說明組織學的特點在HPV感染的診斷中作用是有限的。
2.EP與食管癌有關的問題 EP是否會惡變這是一個重要而有爭論的問題。下列各點使人考慮EP與食管癌有關。
(1)有EP顯示細胞間變和癌性變的證據(jù)：已證實喉和生殖道的鱗狀乳頭狀瘤與鱗狀細胞癌有關。
(2)HPV DNA的證據(jù)：已證實HPV 6、11、16、18型與不同類型的癌有著廣泛的聯(lián)系，在食管間變細胞和食管癌中也發(fā)現(xiàn)HPV DNA的證據(jù)。
(3)動物試驗證實：牛乳頭狀瘤病毒誘發(fā)EP，并惡性變。互隔交鏈孢霉菌可以誘發(fā)大鼠前胃和食管乳頭狀瘤，也可誘發(fā)了前胃乳頭狀癌。但經(jīng)近期隨訪，幾個大宗報告中沒有惡性變的病例。